剛剛，中國器械審查委員會(huì)發(fā)布了《同類型電子內(nèi)窺鏡臨床評價(jià)注冊審查指南》草案。全文如下：

同種電子內(nèi)窺鏡臨床評價(jià)注冊與審評指南

（征求意見稿）

為進(jìn)一步規(guī)范同品種電子內(nèi)窺鏡臨床評價(jià)工作，制定本指南，指導(dǎo)注冊申請人開展同品種電子內(nèi)窺鏡臨床評價(jià)，同時(shí)對同品種電子內(nèi)窺鏡進(jìn)行審查。為技術(shù)審查部門。為臨床評價(jià)數(shù)據(jù)提供參考。

本指引是對注冊申請人和審查員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批涉及的行政事項(xiàng)，也不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他方法可以滿足相關(guān)法規(guī)的要求，也可以使用，但需要詳細(xì)的研究和驗(yàn)證數(shù)據(jù)。本指南的使用應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系和當(dāng)前認(rèn)識(shí)水平下制定的。隨著法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科技的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)調(diào)整。

一、適用范圍

電子內(nèi)窺鏡已被納入《免于臨床評價(jià)的醫(yī)療器械目錄（2021）》（簡稱《目錄》），如電子上消化道內(nèi)窺鏡。本指南根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指南》（以下簡稱《通則》），結(jié)合電子內(nèi)窺鏡的特點(diǎn)，制定，適用于同品種其他電子內(nèi)窺鏡的臨床評價(jià)。比“目錄”。

電子內(nèi)窺鏡按適用部位分為支氣管鏡、十二指腸鏡、膽道鏡等；按成像尺寸可分為二維和三維內(nèi)窺鏡；可重復(fù)使用的電子內(nèi)窺鏡；按光源連接方式分為外置光源和內(nèi)置光源內(nèi)窺鏡?？紤]到電子內(nèi)窺鏡的多樣性，本指南主要對電子內(nèi)窺鏡的圖像質(zhì)量和操作性能進(jìn)行臨床評價(jià)。

本指南不適用于膠囊內(nèi)窺鏡等產(chǎn)品。超聲電子內(nèi)窺鏡的臨床評價(jià)可參照本指南的適用部分進(jìn)行臨床評價(jià)，但也應(yīng)考慮對超聲技術(shù)特點(diǎn)的評價(jià)。本指南不適用于特殊成像模式（如熒光模式等）。

申報(bào)產(chǎn)品或申報(bào)產(chǎn)品的某一關(guān)鍵裝置具有新的技術(shù)特性（如新的工作原理、設(shè)計(jì)等），或申報(bào)產(chǎn)品具有新的臨床應(yīng)用范圍的，現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能證明擬申報(bào)的產(chǎn)品是安全有效的，需要考慮通過臨床試驗(yàn)獲得臨床數(shù)據(jù)。

本指南定義的臨床評價(jià)方法是在通則的框架和基礎(chǔ)上，細(xì)化了同品種電子內(nèi)窺鏡比較的技術(shù)審查要求。

二、同品種臨床評價(jià)的基本要求

(一）對比設(shè)備選型

注冊申請人通過同品種比對對電子內(nèi)窺鏡進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)，可以選擇同品種的一種或多種產(chǎn)品進(jìn)行比對，選擇具有相同適用范圍、相同技術(shù)特性或相同的產(chǎn)品進(jìn)行比對。應(yīng)優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品盡可能相似的產(chǎn)品。產(chǎn)品為同一品種的產(chǎn)品。

(二）適用范圍和臨床使用相關(guān)信息的比較

該類產(chǎn)品的應(yīng)用范圍通常與匹配的圖像處理器配合使用，在支氣管/十二指腸/膽道等相關(guān)疾病的診斷和治療中提供圖像。

比較申報(bào)產(chǎn)品與對比器械在適用范圍和臨床使用相關(guān)信息方面的異同。建議重點(diǎn)關(guān)注以下（包括但不限于）：

1.適用部件：比較產(chǎn)品擬使用的部件。

2.組合設(shè)備：對比使用的圖像處理器和冷光源。

3.臨床用途：比較預(yù)期的臨床用途。如果有多種模式，則需要比較不同模式對應(yīng)的臨床用途。

(三）技術(shù)特點(diǎn)對比

對于申報(bào)產(chǎn)品與對比器械技術(shù)特性的具體比較項(xiàng)目，建議重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.結(jié)構(gòu)組成

需要對申報(bào)產(chǎn)品與同品種電子內(nèi)窺鏡的結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行綜合比較，包括頭端、插入部分（鏡筒）、操作部分等。頭端需要比較圖像類型傳感器（如CCD或CMOS）詳細(xì)介紹，插入部分（鏡筒）的材質(zhì)需要明確，操作部分注意轉(zhuǎn)角、供水和供氣等功能。

2.性能要求

電子內(nèi)窺鏡臨床功能的實(shí)現(xiàn)，需要圖像處理器、光源、內(nèi)窺鏡三者配合形成一個(gè)系統(tǒng)。注冊申請人需要指定與電子內(nèi)窺鏡配套使用的圖像處理器和光源，并逐系統(tǒng)評估申報(bào)的成像模式的性能參數(shù)。以下性能參數(shù)應(yīng)與對比產(chǎn)品進(jìn)行比較，包括但不限于：

（1）光學(xué)屬性：分辨率（中心角分辨率和邊角分辨率）、視場角、方向角、景深、光學(xué)放大倍率、畸變、圖像亮度均勻度

(2）機(jī)械性能：工作長度、插入部分最大外徑、儀器通道最小內(nèi)徑、注射通道最小直徑（如適用）、頭端外徑、柔性部分外徑

（3）3D視覺表現(xiàn)（適用于3D內(nèi)窺鏡）：垂直視差、倍率差、雙向圖像時(shí)間差、圖像延遲

（4）照明（適用于內(nèi)置光源的內(nèi)窺鏡）：照明方式、光譜分布、光譜性能（包括顯色指數(shù)、相關(guān)色溫、紅綠藍(lán)光輻射通量比、紅外截止-關(guān)閉性能），總輸出光通量，照明均勻度內(nèi)窺鏡工作站注冊機(jī)，尖端溫度

(5）柔性頭端（如適用）：頭端偏轉(zhuǎn)方向、頭端偏轉(zhuǎn)角度、頭端彎曲半徑（如適用）

（6）圖像性能：色彩還原、白平衡（如果適用）、圖像噪點(diǎn)和圖像動(dòng)態(tài)范圍

進(jìn)行性能比較時(shí)，可提供申報(bào)產(chǎn)品與同一品種產(chǎn)品在同一測試方法下的測試報(bào)告。例如，對于與圖像質(zhì)量相關(guān)的色彩還原、白平衡、圖像噪聲和圖像動(dòng)態(tài)范圍的表現(xiàn)，可識(shí)別軟件（例如等）以用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)色卡進(jìn)行評估。

在比較不同的圖像模式時(shí)，應(yīng)考慮每種模式的技術(shù)原理、光譜特性和預(yù)期的臨床用途。

（四）差異部分的安全性和有效性證據(jù)

1.相同品種的比較結(jié)果和差異的證據(jù)

申請人將申報(bào)產(chǎn)品與同一品種產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特點(diǎn)進(jìn)行比較。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與同一品種的差異可能對形象質(zhì)量產(chǎn)生影響時(shí)柚子相機(jī)，當(dāng)影響擬申報(bào)產(chǎn)品形象質(zhì)量的性能指標(biāo)不差于比較產(chǎn)品的情況下，可以認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量符合預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標(biāo)比對比產(chǎn)品差，或測試數(shù)據(jù)不能解釋差異時(shí)Affinity Publisher Pro，不影響申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量。如果有不利影響，

申請人將申報(bào)產(chǎn)品與同一品種產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特點(diǎn)進(jìn)行比較。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與同一品種的差異可能對使用性能產(chǎn)生影響時(shí)，如果產(chǎn)品采用了可能影響使用性能的設(shè)計(jì)（如插入部分材料、操作部門等發(fā)生變化），注冊申請人需要先評估設(shè)計(jì)可能產(chǎn)生的影響程度，然后進(jìn)行有針對性的評估，這需要由具有內(nèi)窺鏡診療經(jīng)驗(yàn)的專家通過模型試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行。評估運(yùn)營績效以確認(rèn)運(yùn)營績效是否能夠滿足臨床需求。

2.同品種比較的典型例子：

(1）當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品和對照產(chǎn)品的插入部分最大直徑不同時(shí)：聲明產(chǎn)品插入部分的最大直徑小于對照產(chǎn)品，較小的直徑可以優(yōu)化操作性能但可能影響圖像質(zhì)量 是否滿足臨床需要；申報(bào)產(chǎn)品的插入部分最大直徑大于對照產(chǎn)品，需充分分析較大直徑的適應(yīng)性對人體解剖結(jié)構(gòu)與同類產(chǎn)品相結(jié)合，并提供相應(yīng)的支持證據(jù)；

（2）如果對比產(chǎn)品是可重復(fù)使用的電子內(nèi)窺鏡內(nèi)窺鏡工作站注冊機(jī)，當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品為一次性使用（包括可插拔分體式）時(shí)，可插拔結(jié)構(gòu)可能會(huì)導(dǎo)致受力、光線和導(dǎo)電異常，這可能對信號(hào)傳輸、前端彎曲和照度有影響，需要參照本指南要求進(jìn)行分析和全面評估，如果申報(bào)產(chǎn)品劣于同品種產(chǎn)品，可以進(jìn)行畫質(zhì)評估通過動(dòng)物試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)和/或模型試驗(yàn)進(jìn)行。操作性能評估。

(3）申報(bào)產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像傳感器不同，如CCD和CMOS，需要對比像素、目標(biāo)表面尺寸、靈敏度、幀率、信噪比等。如果申報(bào)產(chǎn)品性能較差，對于同一品種，需結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)收益分析，參照本指南要求充分論證差異對圖像質(zhì)量的影響；

（4）當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品使用的光源存在差異時(shí)，例如比較外置冷光源和內(nèi)置光源時(shí)，需要參考上述全面比較的要求。如果有差異，需要考慮提供足夠的動(dòng)物測試數(shù)據(jù)，證明差異不會(huì)對圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

（5）當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的十二指腸鏡升降器角度存在差異時(shí)，該變化對內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）相關(guān)操作如插管的影響需要評估相應(yīng)模型應(yīng)提供試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，當(dāng)現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能充分證明差異時(shí)，應(yīng)考慮臨床數(shù)據(jù)。

3.圖像質(zhì)量和操作性能評估要求

注冊申請人可在模型試驗(yàn)中完成操作性能評價(jià)信手排孔，同時(shí)在動(dòng)物試驗(yàn)中完成圖像質(zhì)量和操作性能評價(jià)。如采用動(dòng)物試驗(yàn)，建議充分參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審評指南第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)與試驗(yàn)質(zhì)量保證》的相關(guān)內(nèi)容。

(1）審稿人

影像質(zhì)量和操作性能的評價(jià)需要2名以上具有5年以上內(nèi)鏡診療工作經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師進(jìn)行。同一內(nèi)窺鏡由兩個(gè)人獨(dú)立評估。如果兩次評估結(jié)果不一致，可以邀請有經(jīng)驗(yàn)的第三人參與評估，少數(shù)服從多數(shù)；或以較低的評價(jià)為準(zhǔn)。

（2）模型和圖像樣本選擇要求

在模型測試中，模型需要能夠模擬內(nèi)窺鏡預(yù)期使用的解剖部位和/或使用場景。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的圖像樣本應(yīng)具有典型性，所選部分應(yīng)覆蓋申報(bào)部分。

(3）評估要素

需要根據(jù)產(chǎn)品的適用范圍制定相應(yīng)的圖像質(zhì)量和可操作性評價(jià)要求和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

圖像質(zhì)量評價(jià)需要重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：圖像清晰度、色彩還原度、亮度均勻性、病灶的位置和可識(shí)別性等。注冊申請人可以在充分考慮的基礎(chǔ)上，以醫(yī)生評分的形式制定圖像質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)。上述因素和申報(bào)產(chǎn)品的特性。例如，輸尿管軟鏡需要充分結(jié)合尿道、膀胱、輸尿管三部分，明確優(yōu)秀影像評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容和要求。例如，三維內(nèi)窺鏡還需要考慮三維圖像立體感、完整性，以及三維圖像幀率的損失。

運(yùn)營績效評價(jià)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注到達(dá)目標(biāo)場地的順暢度、目標(biāo)場地的顯露能力、彎曲性能（如適用）等。上述因素和申報(bào)產(chǎn)品的特性。例如，三維內(nèi)窺鏡還需要考慮三維像素在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的穩(wěn)定性、二維和三維轉(zhuǎn)換調(diào)整的有效性、外科醫(yī)生的主觀感受（如連續(xù)運(yùn)動(dòng)視覺像差、雙目焦距差等）。

(五）評估結(jié)果

在試驗(yàn)過程中，需要記錄整個(gè)試驗(yàn)過程中的所有原始信息，包括完整的過程記錄、醫(yī)生評價(jià)、照片/圖像等。并根據(jù)評價(jià)要求，對各項(xiàng)指標(biāo)的評價(jià)結(jié)果??進(jìn)行匯總分析，并形成評價(jià)結(jié)論。

三、參考資料

[1]《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指南》（2021年第73號(hào)）

[2]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家衛(wèi)生計(jì)生委、國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）

[3]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（2018年第6號(hào)）

[4]《醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)接收技術(shù)指南》（2018年第13號(hào)）

[5]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第1部分：決策原則（2021年修訂）》（2021年第75號(hào)）

[6]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施質(zhì)量保證》（2021年第75號(hào)）

[7] YY/T1587-2018《醫(yī)用內(nèi)窺鏡電子內(nèi)窺鏡》[S]

四、起草單位

本指南由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心編制和解釋。